Sezon Winchesterların kazadan sonra hastanede gözlerini açmalarıyla başlar. Ama Dean babası ve kardeşinden farklı bir şekilde açmıştır gözlerini. Ruhu bedeninden ayrılmıştır ve tamamen bir hayalet gibidir. Ama babası onu kurtarmak için Sarı Gözlü İblis'le anlaşma yapar ve Colt'la beraber kendi ruhunu oğlu Dean için feda eder. Ölmeden önce Dean'e iblisin Sam ile ilgili planları olduğunu söyler ve onu kurtarması, kurtaramazsa öldürmesi gerektiği konusunda uyarır. İşte bu olaydan sonra 2. Sezon İblis'in Sam'le ilgili planlarını anlamaya çalışmakla geçer. Annesinin öldüğü gece Sam iblis kanıyla zehirlenmiştir ve bu ona psişik güçler kazandırmıştır. Bu olay Sam tam 6 aylıkken gerçekleşmiştir.Daha sonra Sarı Gözlü İblis'in Sam gibi bebekken iblis kanıyla zehirlediği özel çocuklar ıssız bir yere toplanır. Birbirleri ile savaşmaları gerektiği ve sağ kalanın Sarı Gözlü İblis'in planladığı iblis ordusunun başına geçeceği öğrenilir. Jake adında başka bir psişik tarafından arkadan bıçaklanan Sam, Dean'in kollarında ölür. Dean Sam'in ölümü üzerine iblis ile anlaşma yapar ve karşılığında kendi ruhunu verir. Sam geri döner fakat Dean'in 1 yıllık ömrü kalmıştır. Sezonun finalinde Sarı Gözlü İblis, Dean tarafından öldürülür fakat Şeytan Kapısı (Cehenneme açılan bir geçit) açıldığı için yüzlerce iblis dünyada serbest kalır.



Bölüm 1: In My Time of Dying
Bölüm 2: Everybody Loves a Clown
Bölüm 3: Bloodlust
Bölüm 4: Children Shouldn't Play with Dead Things
Bölüm 5: Simon Said
Bölüm 6: No Exit
Bölüm 7: The Usual Suspects
Bölüm 8: Crossroad Blues
Bölüm 9: Croatoan
Bölüm 10: Hunted
Bölüm 11: Playthings
Bölüm 12: Nightshifter
Bölüm 13: Houses of the Holy
Bölüm 14: Born Under a Bad Sign
Bölüm 15: Tall Tales
Bölüm 16: Roadkill
Bölüm 17: Heart
Bölüm 18: Hollywood Babylon
Bölüm 19: Folsom Prison Blues
Bölüm 20: What Is and What Should Never Be
Bölüm 21: All Hell Breaks Loose: Part 1
Bölüm 22: All Hell Breaks Loose: Part 2